Renin-Angiotensin계 억제 약물, Renin억제제

 Renin-Angiotensin계 억제 약물로는

1. 직접적으로 renin을 억제하는 약물
2. ACE를 억제하여 angiotensinII 생성을 차단하는 약물 (ACEi, ACE inhibitor)
3. Angiotensin II 수용체를 길항하는 약물 (ARB; angiotensin receptor blocker)

이 있다. 

RAS 억제제들은 임신시 투약을 금해야 한다.

Renin억제제

  경구투여가 가능한 최초의 renin억제제로 remikiren과 enalkiren 등이 개발되었다. Aliskiren은 혈장 renin 활성을 현저히 억제하며, 혈장 angiotensin 농도를 감소시키고, 고혈압 환자에서 ACE 억제제나 ARB와 유사한 강도로 혈압을 낮춘다.

약리작용

  Aliskiren은 분자량이 작은 비펩타이드성 물질로 renin을 상경적으로 억제한다. Alisiren은 renin에 대한 특이성이 매우 높아, 다른 aspartic peptidase에 비해 10,000배 이상에 이른다. Aliskiren은 renin의 활성 부위에 결합하여 angiotensinogen이 angiotensin I으로 변환되는 과정을 억제함으로써 모든 angiotensin계 물질의 생성을 억제한다.

  Aliskiren의 생체이용률은 2.5% 이하로 매우 낮음에도 불구하고 renin 억제 작용의 민감성과 강도가 매우 높아 낮은 생체이용률을 충분히 보상해준다. 경구 투여시 최고 혈중 농도는 3~6시간에 도달되며 반감기는 20~45시간이다.

임상응용

고혈압 치료

  Aliskiren은 용량에 비례하여 뚜렷하게 혈압을 하강시키는 효과적인 항고혈압제로 자리매김하고 있다. Aliskiren은 ACE 억제제, ARB 또는 hydrochlorothiazide와 동반 투여 시 이들 약물 단독 투여 시에 비해 추가적으로 혈압 하강이 나타난다. 이러한 현상은 ACE억제제, ARB 또는 hydrochlorothiazide로 인해 증가된 혈장 renin 활성도(PRA)를 aliskiren이 억제하여, PRA 증가로 초래되는 잠재적 승압 효과가 사라지기 대문인 것으로 추측한다. 

  현재 aliskiren을 다른 항고혈압제로 조절되지 않는 환자에서 추가적 혈압 하강을 얻기 위해 단독 혹은 타 약물과 병용하여 사용할 것을 권장한다.

질병으로 인한 장기 손상

  Aliskiren은 혈장 renin활성도(PRA)를 증가시키는 ACE 억제제나 ARB에 비해 더 완벽하게 RAS를 억제하므로, 이론적으로는 이들 약물들보다 우수한 장기 보존 효과를 가질 것으로 추측된다. 실제 이러한 추측을 뒷받침할 만한 연구 결과들이 심부전 환자에서 심장 보존 효과 또는 제2형 당뇨병과 고혈압을 동시에 갖는 환자에서 신장 보존 효과 등으로 보고되나, 아직 확인이 필요한 상황이다.

부작용

  부작용으로 인해 aliskiren의 투약을 중지하여야 하는 상황은 대체로 드물다. 부작용 발현에 있어 남녀 성비의 차이도 없다.

  대량인 1일 600mg 투여 시 설사와 같은 경한 위장관 증상 관찰.

  그 외 복통, 호흡곤란, 위식도 역류, 두통, 비인후염, 어지러움, 피로감, 상기도 감염, 요통, 기침 등

  그 외 피부 발진, 저혈압, 당뇨병 환자에서 병용 치료 시 고칼륨 혈증, 요산 증가, 신장결석 및 통풍 등 발생 상대적으로 높음.

  다른 RAS 억제제들과 마찬가지로 aliskiren은 임신 시 투약을 금해야 한다.

 

약물에 의한 Renin 분비 억제

  Clonidine, methyldopa, propranolol 등은 교감신경계 작용을 방해하여 renin 분비를 억제한다. Clonidine은 중추에서 신장으로 가는 신경 활성을 감소시켜 renin 분비를 억제하고 직접 신장에 작용하여 renin 분비를 억제하기도 한다. Methyldopa의 renin 분비억제 기전은 확실히 밝혀지지는 않았으나 clonidine의 중추성 작용과 비슷할 것으로 추측한다. Propranolol과 다른 아드레날린 b수용체 길항제들은 사구체옆세포에 있는 b1 수용체를 차단하여 renin 분비를 억제한다.