이뇨제, Aldosterone 길항약물

 기전

  Aldosterone은 정상적으로 세뇨관에 작용하여 Na+ 과 Cl-의 재흡수를 항진시키고 K+의 배설을 증가시키며 대량의 경우에는 대사성 알칼리증을 일으킨다. Aldosterone의 분비는 전해질 평형의 변동으로 조절되며, 특히 혈액 양의 감소, 저나트륨혈증(hyponatremia) 또는 고칼륨혈증(hyperkalemia)에 의하여 항진되고 콩팥에서의 renin 유리로 인하여 생산되는 angiotension에 의하여 촉진된다. 임상적으로는 간경화증(liver cirrhosis)으로 인한 부종에서 흔히 aldosterone의 생산이 촉진되고 심장성 또는 콩팥성 부종에서 대체로 증가되며 진행된 신성 고혈압 환자에서는 aldosterone 분비가 현저히 항진된다. Aldosterone의 분비가 억제되거나 또는 그 기능이 봉쇄되면 Na+ 과 Cl-의 배설이 증가되며 동시에 수분이 동반되어 현저한 이뇨작용이 나타나고 K+ 배설이 감소된다.

  Spironolactone과 epelerone은 그 구조식이 aldosterone과 비슷하며 집합관의 주세포에 있는 aldosterone 수용체와 결합하여 aldosterone의 작용을 봉쇄하는 경쟁적 길항제이다. 이들 약물 단독으로는 이뇨 작용이 없고, aldosterone 존재 하에 이를 봉쇄함으로써 Na+ 과 Cl-의 배설을 증가시키고 K+의 배설을 억제하여 염분 배설이 증가되고 소변 내 Na+:K+의 비율이 현저히 증가된다. Spironolactone은 직접 세뇨관에 작용하여 Ca2+의 배설도 증가시킨다. 부신피질에서의 aldosterone 생성을 억제하는 약물도 spironolactone과 같은 작용이 나타날 것이나, 아직 임상에 응용될 만한 약물이 없다.

부작용

  가장 심한 독작용은 고칼륨혈증으로서 대량 투여하였을 때는 항상 나타나지만 보통 용량을 특히 thiazide와 병용하였을 때에도 가끔 일어난다. 그 외 경미한 부작용으로는 여성형 유방, androgen 유사효과 및 위장장애 등이 있다.

임상응용

  주로 난치성 부종에 효과적인 이뇨제로서 보통 다른 이뇨제와 병용한다. 이론적으로는 K+ 소실을 일으키는 이뇨제를 사용할 때 이 약물을 병용함으로써 K+ 소실을 방지할 수 있다. 이로서 임상적으로도 다소의 효과가 있으나 원인 질환이나 이뇨제의 상호작용 등으로 그 결과를 예측하기는 어렵다.

  저칼륨혈증 또는 K+ 소실을 동반하는 대사성 질환 또는 신장질환의 진단 및 치료에도 사용한다.