이뇨제, Benzothiadiazide

기전

  원위 곡세뇨관에서는 Na-Cl 운반체(NCC)에 의하여 Na이 재흡수되며, 수분에 대한 투과성은 거의 없기 때문에 세뇨관 액이 더욱 희석되어 삼투질 농도가 감소한다. 또한 calcitonin과 부갑상선호르몬에 의하여 Ca이 재흡수된다.

  원위 곡세뇨관 NCC 운반체를 억제하는 benzothiadiazide계 약물의 기본적 화학적 구조는 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide이며 이들을 총칭하여 일반적으로 thiazide라고 한다. 이들 약물의 이뇨작용은 질적으로 동일하고 다만 양적 차이가 있을 뿐이다. Thiazide와 화학적 구조는 다르나 이뇨 작용기전이 같은 약물로 chlorthalidone, quinethazone, metolazone 및 indapamide 등이 있다.

약리작용

신장

  Thiazide는 원위 곡세뇨관의 NCC 운반체를 억제하여 Na+ 과 Cl-의 소변 내 배설을 증가시키며 이에 따른 물의 배출이 증가되어 현저한 이뇨작용을 일으킨다. Thiazide는 집합관에서의 K+ 분비를 증가시켜 그 배설을 현저히 증가시키는데, 이는 특히 급성 투여 시 잘 나타나나 오랫동안 사용하는 경우에는 뚜렷하지 않다.

  Thiazide는 콩팥 혈관에 직접 작용하여 사구체 여과 속도를 감소시킨다. 이 작용은 큰 의의가 없으나 콩팥 기능이 저하된 환자에서는 임상적으로 고려하여야 한다. 유기산인 thiazide는 요산(uric acid)의 세뇨관 분비를 억제하여 요산 배설을 감소시키고 혈중 요산농도를 증가시킨다.

  그 외에 thiazide는 iodide 및 bromide 등의 halogen염류의 배설도 Cl-와 비슷하게 증가시키는데 이것은 모든 염분배설 이뇨제의 공통 작용이다.

혈압

  Thiazide는 세포외액의 염분 및 수분을 감소시켜 세포외액의 용적 감소 및 혈액 용적의 감소와 더불어 심박출량의 감소를 나타낸다. Thiazide는 말초저항도 감소시켜 단독으로도 혈압하강을 일으키고 다른 혈압하강제와 병용함으로써 더욱 혈압하강 작용이 증가된다.

  Thiazide를 오랫동안 사용하면 처음에는 심박출량의 감소와 더불어 중추성 심혈관 조절기능을 통하여 혈액순환의 재분포가 이루어진다. 또한 말초혈관저항이 감소되면서 혈압은 새로이 낮은 값에서 일정하게 유지되고 심박출량은 점차 정상으로 회복된다.

약동학

  Thiazide는 소화기 계통에서 쉽게 흡수되며, 대개는 내복 후 1시간 내에 이뇨작용이 나타난다. 일반적으로 작용 지속시간이 긴 thiazide는 이와 비례하여 혈장단백과의 결합이 강하고, 세뇨관에서 재흡수가 잘 된다. Chlorothiazide는 전 세포외액에 분포되고, 신장 이외의 장기에는 축적되지 않는다.

  Thiazide는 유기산이므로 요산을 비롯하여 다른 유기산들과 같이 근위 세뇨관에서 능동적으로 분비된다. 신장청소율(renal clearance)은 상당이 높아서 사구체 여과 속도와 거의 비슷하다. 대부분의 화합물은 3~6시간 내에 신속히 배설되나 bendroflumethiazide, polythiazide, chlorothalidone 및 metolazone은 비교적 배설속도가 느리고 작용 지속시간이 길다.

부작용

  Thiazide의 독작용은 비교적 드물지만 때때로 예기치 못한 과민반응이 나타난다. 췌장염, 혈관염, 일광과민성(photosensitivity), 피부발진 및 골수장애 등이 나타나기도 한다.

  Thiazide는 K+의 배설을 증가시켜 오랫동안 사용하는 환자에서 저칼륨혈증(hypokalemia)이 발생하기도 한다. 이때에 K+ 보충요법 또는 K+ 보존 이뇨제와 병용하기도 하지만 thiazide의 용량을 감소시키거나 또는 K+ 함량이 많은 식사를 섭취하도록 하는 것이 좋다.

  Thiazide는 요산과 경쟁적으로 분비되므로 요산의 배설이 억제되며 과요산혈증(hyperuricemia)이 나타날 수 있으므로 통풍(gout) 환자에서는 주의하여 사용하여야 한다.

  Thiazide는 고혈당증(hyperglycemia)을 일으키고 당뇨병의 증상을 악화시킨다. 이는 insulin의 분비억제 또는 포도당의 말초이용 장애 등에 의한다. 그 외에 thiazide는 콩팥 또는 간장의 기능 부전 환자의 증상을 악화시킬 수 있다.

임상응용

  이뇨제로서 각종 부종(edema)제거에 사용한다. 특히 울혈성심장부전에 의한 부종 치료에 효과적이며, 만성 신장 및 간장 질환에 의한 부종에도 사용한다. 임상적으로 thiazide는 주로 고혈압 치료에 단독 또는 다른 혈압하강제와 병용한다. 그 외에 요붕증에 사용하기도 하고 고칼슘뇨증의 조절에 사용하기도 한다.